BOALA PARKINSON PRIMARA. (sdr. paleostriat sau nigrostriat)

Descrisa in 1817 de James Parkinson ca paralizia agitata.

Etiologie incomplet cunoscuta,pare multifactoriala.
-genetica-mai ales in formele cu debut precoce si juvenile:
  • mutatii ale genei „parkina”,proteina abudenta in substanta neagra-defect transmis autozomal recesiv
  • mutatii ale genei ce codifica alfa sinucleina ,o proteina ce se presupune ca are un rol in neuroplasticitatea sinaptica si in modulare transmisiei dopaminergice.se gaseste in terminatiile presinaptice.
-toxica exogena-folosirea pesticidului paraquat intr-o anumita zona a determinat cazuri recvente de b. Parkinson.
-toxici endogeni-prin formarea radicalilor liberi in metabolismul monoaminelor.

Etiopatogenie.

In cadrul imbatranirii numarul de neuroni dopaminergici din substanta neagra scade.
In b.Parkinson rata pierderii este mai mare decat pierderea fiziologica.
Boala ,datorata denervarii striate dopaminergice,devine manifesta cand in substanta neagra sunt functionali 20% din neuroni,iar cantitatea de dopamina din striat a scazut la jumatate, consecinta unui proces degenerativ neuronal difuz.
Leziunile neuropatologice caracteristice sunt incluziile eozinofile intracitoplasmatice numite corpi Lewy.
Corpii Lewy sunt agregate de proteine nefunctionale care nu pot fi epurate de neuron.Dintre proteinele componente,alfa sinucleina si ubiquitina se gasesc in cantitatea cea mai mare.
Un alt mecanism ce duce la pierderea neuronilor dopaminergici este cel de apoptoza declansat de un posibil factor toxic care intervine in verigile metabolice celulare .

Clasificare neuropatologica in functie de extinderea leziunilor la nivel cerebral(Braak):

Stadiul 1-afecteaza nucleul dorsal al vagului,bulbii olfactivi
Stadiul 2- afecteaza nucleul rafeului,locus cerulens
Stadiul 3- afecteaza substanta neagra,complex amigdalian
Stadiul 4-gg bazali
Stadiul 5-6 cortexul ccerebral

Leziunile progreseaza de jos in sus, de la nivelul trunchiului cerebral la cortex.

Manifestari clinice

-debut insidios prin tremor izolat unilateral,dificultate in initierea miscarilor,tulburari de mers,voce monotona,tulburari de somn,depresie ,durere cervicala,senzatie de slabiciune.