Tratamentul
medicamentos
1.Primul
medicament testat in anii 50 a fost Atropina si moleculele inrudite
cu rol anticolinergic.Nu a putut fi folosit in practica deoarece nu
trecea bariera hemato-encefalica eficient,iar dozele mari produceau
efecte secundare.
Trihexifenidilul
a fost primul compus sintetic cu proprietati anticolinergice.
-amelioreaza
rigidiatea,hipokinezia,tremorul.
-contraindicatie
pacientilor cu tulburare cognitiva
-doza
1 tb de 2mg x 3 /zi
-produse:Romparkin,Artan
2.Amantadina-blocant
al receptorilor glutamatergici de tip NMDA
-amelioreaza
rigiditatea,hipokinezia
-in
prezent se asociaza in caz de diskinezii secundare tratamentului cu
L-Dopa
-efecte
adverse-in doze mari:confuzii,insomnie,convulsii
-doza
:100mg x3/zi
3.Tratamentul
dopaminergic-se face cu :L-Dopa,agonisti dopaminergici
L-Dopa
este precursorul levogir al dopaminei,traverseaza bariera
hemato-encefalica,este convertita in dopamina de catre aminoacid
decarboxilaza la nivelul neuronilor dopaminergici.
-amelioreaza
rigiditatea,bradikinezia,tremorul,tulburari de mers,miscarile fine
-doza:300-1000
mg/zi
-Simptomele
date de leziunile din afara sistemului strio-nigric care produc
hipotensiune ortostatica,tulburari digestive,alterarea reflexelor
posturale,tulburari cognitive,blocajul motor nu raspund la L-Dopa.
-efecte
adverse: datorate utilizarii in periferie de neuroni a L-Dopei
sunt:greata, varsaturi, tulburari de ritm, constipatie ,hipotensiune.
-pentru
combaterea acestor efecte se folosesc in asociere cu L-Dopa
inhibitori periferici de decarboxilaza :benserazida,carbidopa
Madopar-200
mg L-dopa +50 mg benserazida
Nakom,Zimox-200mg
L-Dopa +25 mg carbidopa
- Complicatiile tardive ale tratamentului cu L-Dopa
-dupa
o perioada de o luna pana la cativa ani de raspuns bun si constant la
3 doze zilnice pot sa apara complicatii ale tratamentului.La 5
ani,jumatate din pacienti au aceste complicatii.
1.Fluctuatii
motorii-alternanta perioadelor de bine (ON) cu perioade de reaparitia
simptomelor (OFF)
Tipuri
de fluctuatii:
WEARING-OFF-epuizarea
efectului medicatiei inainte de urmatoarea doza.Se explica prin
scaderea duratei de actiune a L-Dopei probabil prin reducerea
numarului de neuroni dopaminergici.Exista wearing-off
nonmotor-dureri,crampe
Fenomenul
ON-OFF –instalare brusca a simptomelor la un pacient in ON
Fenomenul
DELAYED-ON raspunsul terapeutic la L-Dopa apare mai tarziu sau deloc.
(de ex.in cazul administrarii cu mancarea care impiedica absorbtia
L-Dopa)
2.Dischineziile-miscari
involuntare complexe coreice sau distonii (contractii prelungite ale
unor segmente)
-diskineziile
„de varf de doza” apar in perioada de „ON”-se datoreaza
excesului tranzitor de dopamina in striat (globul palid intern este
excesiv inhibat in talamusul excesiv activat).
-diskinezii
bifazice la inceputul si sfarsitul perioadei de ON
-distonia
matinala
Diskineziile
se explica prin modificarea pragurilor de raspuns ale globului palid
intern si modificarilor ireversibile al ggl bazali prin
neuroplasticitate aberanta .O data aparute nu mai dispar.Un rol il
joaca si timpul scurt de injumatatire a L-Dopei,ceea ce duce la o
stimulare dopaminergica pulsatila.
-Amatadina
se foleseste in tratamentul diskineziilor
Agonistii
dopaminergici
-stimuleaza
direct receptorii din striat,fara a fi nevoie de metabolizare in
neuroni
a)agonisti
dopaminergici ergolinici
-bromocriptina
-pergolidul
-cabergolina
b)agonisti
dopaminergici nonergolinici
-pramipexol
0,7 mg
-ropinirol
1,25 mg
-piribedil
50mg
Pramipexolul
si ropinirolul sunt
eficiente in monoterapie la debutul bolii.
-scad
riscul complicatiilor motorii
-sunt
eficace 2-3 ani apoi necesita asocierea cu L-Dopa
-efecte
adverse-greata,hipotensiune,adormire,sincopa,halucinatii
Apomorfina
este agonist dopaminergic nonergolinic –se administreaza injectabil
subcutan in starea severa de OFF care nu raspunde la ajustarea
medicatiei.
Tratamentul
se incepe cu agonisti sub 65 de ani si cu L-dopa dupa 65 de
ani.Decizia de tratament cu L-Dopa trebuie adaptata individual.
Inhibitori
de O-metiltrasnferaza
-reduc
metabolizarea L-dopei si dopaminei in periferie si central Tolcapone.
-Tolcapone-100,200mg/cp
-Entacapone-200mg/cp
-se
administreaza la fiecare doza de L-dopa pana la 1600 mg ptr.
entacapone.
-exista
asociere de L-Dopa +carbidopa+entacapone (Stalevo)
Inhibitori
de MAO-B
-selegilina
5 mg/cp-are si efect neuroprotector,monoterapie ptr scurt timp apoi
in asociere cu L-dopa permite a nu se creste doza de L-dopa.
-rasagilina-1mg
monoterapie la debut apoi in asociere cu L-dopa.Are efecte
antiapoptotice
Tratamentul
tulburarilor psihice
-neurolepticele
clasice agraveaza simptomele bolii
-se
folosesc neurolepticele atipice:Clozapina 25-100mg/cp,Quetiapina
(Seroquel) 25-100-250mg/cp
-se
monitorizeaza hemoleucograma
Tratamentul
tulburarilor cognitive
-Rivastigmina
1,5-6 mg/cp
-hipotensiunea
–Fluorocortizon (Astonin 0,1 mg/zi)
Metode
chirurgicale
-palidotomia
stereotoxica-au efecte trecatoare si efecte secundare deranjante
-stimularea
cerebrala profunda-stimularea cu frecventa de 130 Hz a structurilor
cerebrale produce depolarizarea permanenta si inactivarea
structurilor stimulat.Tinta:nc subtalamic al lui Luys cu ameliorarea
rigiditatii ,bradikineziei si tremorului.
-sub
70 de ani
-pacient
L-dopa responsiv
-fara
tulburari psihice
-fara
semne nondopaminergice importante (hipotensiune ortostatica)
Transplantul
de celule stem poate fi o reusita pentru viitor.